La ciencia es un proceso interminable de aprendizaje y descubrimiento. Nosotros, como científicos, siempre estamos buscando nuevas formas de aprender sobre el mundo que nos rodea y mejorar nuestra comprensión del universo. Este proceso de investigación continua es lo que hace que la ciencia sea tan apasionante y dinámica. Mientras tratamos de hacer evolucionar nuestros experimentos para comprender mejor el impacto de la meditación en la condición humana, volvemos a considerar la comunidad que está presente en los eventos de una semana de duración. El Evento Semanal de Nashville, previsto para abril de 2023, verá el lanzamiento del Estudio PAIR (Partnering Age groups Into Resilience). Hemos inventado y avanzaremos en el concepto de "parabiosis mental". ¿Pueden las mentes jóvenes y no tan jóvenes dedicarse a un intenso trabajo mental y compromiso social durante toda la semana para hacer evolucionar su biología?

parabiosis/ [ par-uh-bahy-oh-sis]/ biología/ sustantivo/ de las palabras griegas, para "además de" y bios "vida". (1) Unión natural de dos individuos, como los siameses, de modo que comparten una circulación sanguínea común. (2) Unión similar inducida con fines experimentales o terapéuticos.

La parabiosis permite a los investigadores demostrar que los sistemas biológicos y el entorno creados en un organismo pueden afectar a un segundo organismo, normalmente compartiendo e intercambiando factores en la sangre, como el plasma. Un científico francés, Paul Bert, fue pionero en estos estudios a mediados del siglo XIX, sugiriendo que los organismos podían injertarse entre sí para aumentar su resistencia.

Desde estos inicios, la parabiosis y su impacto en la salud y la enfermedad se han explorado intensamente durante el último siglo, centrándose en el metabolismo, la obesidad, la biología de las células madre, la biología tumoral, la diabetes y el trasplante de órganos, entre muchos otros. Estudios más recientes han evaluado el impacto de la parabiosis heterocrónica (diferentes tiempos/edades) en la vinculación de animales jóvenes y viejos.1 Los emparejamientos sistémicos joven-viejo dan lugar al rejuvenecimiento de las células viejas y demuestran que la transferencia de componentes viejos a animales jóvenes puede tener un impacto dramático en procesos como la plasticidad neuronal.2,3 El embarazo es una extensión natural de estos conceptos en los que el intercambio del entorno fetal (joven)-materno (viejo) da lugar al rejuvenecimiento de la madre.4 Importantes trabajos han demostrado que la transferencia de estos componentes no depende necesariamente del emparejamiento sistémico, sino que puede verse afectada por la transferencia sanguínea.3,5 La sangre total es una mezcla compleja de elementos formados (es decir, glóbulos rojos y blancos y plaquetas) y no vivos (es decir, plasma) que pueden dividirse a su vez en subcomponentes (subtipos celulares, nutrientes/metabolitos, proteínas, aminoácidos, lípidos, electrolitos, gases, etc.), cada uno de ellos capaz de inducir efectos biológicos. Gran parte de nuestra investigación actual ha demostrado que la sangre de los meditadores es "diferente" tras una experiencia de una semana y está enriquecida en factores que pueden transferirse a otros sistemas vivos para influir en la biología (por ejemplo, inhibición de la infección por SARS-CoV-2 [manuscrito en revisión], biología de las células cancerosas).

La exploración de los mecanismos moleculares relacionados con los cambios en el intercambio sanguíneo heterocrónico (HBE) ha sugerido la implicación del factor de crecimiento tumoral-β, la beta-2-microgloublina, la alteración de los nichos de células madre, los cambios en el entorno inmunitario, la oxitocina, los marcadores de senescencia, las hormonas, la alteración de la señalización Notch y, potencialmente, los factores mitocondriales.2,5-11 Los trabajos pioneros en HBE han establecido una característica importante sobre los sistemas de órganos jóvenes y viejos. Los órganos de distintas edades tienen una "plasticidad" que puede verse alterada funcionalmente por factores de la sangre y del entorno circulatorio. Sin embargo, los mediadores de transferencia y los vehículos para el intercambio molecular en la HBE son poco conocidos. No están claros el origen celular u orgánico del material de transferencia, los mecanismos de transferencia, los componentes del material de transferencia y, en última instancia, los componentes biológicamente activos. A medida que desarrollemos conocimientos profundos sobre la sangre de los mediadores, esperamos definir mejor estos factores y determinar qué y por qué esta mezcla de factores proporciona tanta resistencia en los sistemas patológicos que hemos probado.

Edad y envejecimiento: Una nueva perspectiva

La edad es relativa. Los organismos experimentan la capacidad vital en escalas de tiempo muy diferentes: Los C. elegans viven entre 14 y 25 días, los ratones hasta 2 años, los seres humanos de los países desarrollados hasta los 80 años y, sin embargo, hay algunos organismos longevos como la almeja gigante que puede vivir más de 500 años. Sin embargo, lo que es inevitable al final del ciclo vital de todo organismo es el declive estructural y funcional observado a nivel celular. Se han propuesto múltiples teorías del envejecimiento sin que exista un consenso real. Una teoría unificadora del envejecimiento ha sido difícil de alcanzar. Sin embargo, se han propuesto varias ideas para explicar el déficit de eficiencia y función que se produce con la edad. Aunque los mecanismos no están claros, es probable que impliquen anomalías que son el resultado combinado de deficiencias genéticas, bioquímicas, catabólicas y fisiológicas. La búsqueda de la "fuente de la juventud" viene de lejos, y la ciencia se ha encargado de descubrir los factores causales que conducen al trastorno de los sistemas biológicos con la edad para definir un paralelo molecular. Las herramientas genéticas nos han permitido analizar generaciones de células y organismos en busca de ganancias y pérdidas de función. Muchos genes se consideran críticos si muestran letalidad embrionaria, pero puede que tales genes sólo sean importantes en el desarrollo y la aptitud reproductiva con escaso impacto en el envejecimiento saludable. Un enfoque reduccionista del envejecimiento debe adoptar un tacto diferente y definir la ventana temprana de función en el contexto de lo que ocurre más adelante en la vida utilizando elementos básicos de la vida como punto de partida. Este empeño presenta varias barreras que, en última instancia, han limitado la traslación de las ideas a la práctica para permitir un envejecimiento saludable. Más recientemente, ha surgido el concepto de distinguir entre edad "biológica" y "cronológica", lo que sugiere que la edad es realmente relativa. Podemos vivir y experimentar entornos únicos para retrasar el reloj del envejecimiento de nuestra biología.

Físicamente, en todo el mundo se han identificado "zonas azules "12 , cuyos habitantes viven más que la media. Se han realizado muchos estudios en estas regiones para determinar cuáles pueden ser los factores de longevidad. Como era de esperar, la dieta (rica en plantas y legumbres), la actividad física y el no fumar son características comunes en estos lugares que pueden explicar la longevidad, pero menos esperada era la atención prestada a la familia y el compromiso social. Los humanos somos criaturas sociales. Cuando las criaturas sociales se ven privadas de estas importantes interacciones, se produce un impacto significativo en la salud física, mental y emocional. Los eventos de meditación de una semana de duración son un ejemplo de experimento social. La semana comienza con más de 1.000 personas, muchas de ellas aisladas y solas, que aprenden y crecen juntas para convertirse en una comunidad, un todo cohesionado lleno de amor, energía, vitalidad y resiliencia. Se producen transformaciones, la salud evoluciona rápidamente y el todo se vuelve mejor que sus partes. ¿Cómo y por qué?

Volviendo a nuestro próximo Estudio por parejas, las familias son multigeneracionales y el compromiso social fomenta la conexión. Emparejaremos a una persona joven con otra mayor. La pareja estará unida durante toda la semana, meditando, socializando en las comidas, aprendiendo el uno del otro y evolucionando juntos. Disponemos de pruebas preliminares que demuestran que las parejas de gemelos muestran conexiones mentales y fisiológicas cuando están juntas y, sorprendentemente, incluso cuando están separadas. Las parejas que participen en nuestro estudio se someterán a pruebas de EEG previas y posteriores, llevarán Garmins, responderán a encuestas de salud, se les extraerá sangre, se les recogerá microbioma, se les realizarán evaluaciones de la función/estructura mitocondrial, grabarán en vídeo sus experiencias y se someterán a pruebas cognitivas (básicamente, un miniestudio QUANTUM). Realizaremos un seguimiento biológico importante sobre la función cerebral, la función cardiaca, los marcadores de la edad biológica (reloj de Horvath) y muchas otras evaluaciones. Se espera que el Estudio PAIR continúe avanzando en nuestra comprensión de la meditación en el individuo y a medida que el individuo se conecta con la comunidad.

Referencias

1. Conboy MJ, Conboy IM, Rando TA. Heterochronic parabiosis: historical perspective and methodological considerations for studies of aging and longevity. Aging Cell. 2013;12:525-530. doi: 10.1111/acel.12065
2. Conboy IM, Conboy MJ, Wagers AJ, Girma ER, Weissman IL, Rando TA. Rejuvenecimiento de células progenitoras envejecidas por exposición a un entorno sistémico joven. Nature. 2005;433:760-764. doi: 10.1038/nature03260
3. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, Stan TM, Fainberg N, Ding Z, Eggel A, et al. The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function. Nature. 2011;477:90-94. doi: 10.1038/nature10357
4. Popkov VA, Silachev DN, Jankauskas SS, Zorova LD, Pevzner IB, Babenko VA, Plotnikov EY, Zorov DB. Interacciones moleculares y celulares entre la madre y el feto. Pregnancy as a Rejuvenating Factor. Biochemistry (Mosc). 2016;81:1480-1487. doi: 10.1134/S0006297916120099
5. Rebo J, Mehdipour M, Gathwala R, Causey K, Liu Y, Conboy MJ, Conboy IM. A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood. Nat Commun. 2016;7:13363. doi: 10.1038/ncomms13363
6. Conboy IM, Rando TA. Parabiosis heterocrónica para el estudio de los efectos del envejecimiento en las células madre y sus nichos. Cell Cycle. 2012;11:2260-2267. doi: 10.4161/cc.20437
7. Conese M, Carbone A, Beccia E, Angiolillo A. The Fountain of Youth: A Tale of Parabiosis, Stem Cells, and Rejuvenation. Open Med (Wars). 2017;12:376-383. doi: 10.1515/med-2017-0053
8. Kiss T, Tarantini S, Csipo T, Balasubramanian P, Nyul-Toth A, Yabluchanskiy A, Wren JD, Garman L, Huffman DM, Csiszar A, et al. Circulating anti-geronic factors from heterochonic parabionts promote vascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of mitochondrial protection, attenuation of oxidative stress, and rescue of endothelial function by young blood. Geroscience. 2020;42:727-748. doi: 10.1007/s11357-020-00180-6
9. Pishel I, Shytikov D, Orlova T, Peregudov A, Artyuhov I, Butenko G. Accelerated aging versus rejuvenation of the immune system in heterochronic parabiosis. Rejuvenation Res. 2012;15:239-248. doi: 10.108/rej.2012.1331
10. Sinha I, Sinha-Hikim AP, Wagers AJ, Sinha-Hikim I. Testosterone is essential for skeletal muscle growth in aged mice in a heterochronic parabiosis model. Cell Tissue Res. 2014;357:815-821. doi: 10.1007/s00441-014-1900-2
11. Yousefzadeh MJ, Wilkinson JE, Hughes B, Gadela N, Ladiges WC, Vo N, Niedernhofer LJ, Huffman DM, Robbins PD. Heterochronic parabiosis regulates the extent of cellular senescence in multiple tissues. Geroscience. 2020;42:951-961. doi: 10.1007/s11357-020-00185-1
12. Pes GM, Dore MP, Tsofliou F, Poulain M. Diet and longevity in the Blue Zones: ¿A set-and-forget issue? Maturitas. 2022;164:31-37. doi: 10.1016/j.maturitas.2022.06.004